Лекарственият продукт Signifor^® на компанията „Новартис“ получи разрешение за употреба от Агенцията по храните и лекарствата (FDA) на САЩ като първия лекарствен продукт за лечение на болестта на Кушинг, която представлява сериозно ендокринно разстройство

Kато единственото лечение, насочено към хипофизната жлеза, Signifor представлява нов терапевтичен подход, тъй като се насочва към подлежащия механизъм на болестта на Кушинг¹

В изпитване от фаза III при повечето пациенти е имало устойчиво понижение на средните нива на свободен кортизол в урината, който е основен показател за заболяването, като в една подгрупа тези нива са се нормализирали²

Лекарственият продукт Signifor вече е разрешен за употреба в ЕС за лечение при възрастни лица, страдащи от болестта на Кушинг, като в момента се подават документи и до други регулаторни органи в цял свят

Базел, 14 декември 2012 г. Компанията „Новартис“ обяви, че Агенцията по храните и лекарствата на САЩ е издала разрешение за употреба на Signifor® (pasireotide) под формата на инжекции за лечение при възрастни лица, страдащи от болестта на Кушинг, при които не е  показано оперативно лечение на хипофизната жлеза или такива, при които този вид лечение е неуспешно. Signifor е първият лекарствен продукт, разрешен за употреба в САЩ, който се насочва към подлежащия механизъм на болестта на Кушинг – сериозно, водещо до изтощение ендокринно разстройство, причинено от наличието на доброкачествен тумор в хипофизната жлеза, който в крайна сметка води до появата на прекомерно количество кортизол в тялото^1,4. Това разрешение се дава след единодушна препоръка от страна на Експертната комисия по лекарствата за ендокринни и метаболитни заболявания (EMDAC) към Агенцията по храните и лекарствата на САЩ в подкрепа на употребата на Signifor.

„Разрешението, издадено от Американската агенция по храните и лекарствата на Signifor за употреба при болестта на Кушинг, осигурява едно ново, насочено към хипофизната жлеза лечение на пациентите, при които възможностите за лечение са ограничени“, заяви Херве Хоппенот, президент на Онкологичното подразделение на компанията „Новартис“. „Днешното важно събитие затвърждава ангажимента на компанията „Новартис“ да отговаря на неудовлетворените потребности и да усъвършенства лечението на редки заболявания, свързани с хипофизната жлеза“.

Болестта на Кушинг най-често засяга възрастни лица между 20 и 50 години, като при жените заболяването се наблюдава три пъти по-често, отколкото при мъжете. Това заболяване може да се прояви с повишаване на теглото, централно затлъстяване, закръгляне и почервеняване на лицето, тежка умора и слабост, стрии (лилави белези от разтягане на кожата), високо кръвно налягане, депресия и тревожност. Болестта на Кушинг е тежко заболяване и може да причини смърт, като смъртността е до четири пъти по-висока, отколкото при здравите лица^1,4,5,6,7.

Разрешението за употреба се базира на данните от PASPORT-CUSHINGS (PASireotide clinical trial PORTfolio – CUSHING’S disease), най-голямото рандомизирано изпитване от фаза III, оценяващо  лечение при пациенти, страдащи от болестта на Кушинг³. Резултатите от изпитването PASPORT-CUSHINGS показаха, че понижението на средните стойности на свободния кортизол в урината (UFC), който е основен показател за биохимичния контрол на заболяването, се е запазило по време на периода на лечение при повечето пациенти, като при една подгрупа от пациенти са достигнати нормалните нива. Освен това по време на изпитването е демонстрирано, че при определени клинични прояви на болестта на Кушинг се наблюдава тенденция на подобрение².

„Пациентите с болестта на Кушинг може да страдат от симптоми на изтощение, като заболяването се свързва с много сериозни усложнения на здравословното състояние“, заяви Мери Андрюс, СЕО и съосновател на американската фондация с нестопанска цел „MAGIC“. „Разрешението за употреба, издадено от Американската агенция по храните и лекарствата на Signifor, предлага възможност за медицинско лечение, което може да помогне на определени пациенти, страдащи от болестта на Кушинг.“

През април 2012 г. Европейската комисия издаде разрешение за употреба на лекарствения продукт Signifor за лечение на възрастни лица, страдащи от болестта на Кушинг, които не са подходящи за хирургическа операция или при които такава операция е била неуспешна. В момента се подават документи и до други регулаторни органи в цял свят за разрешаване употребата на pasireotide при това показание.¹⁰

За болестта на Кушинг

Синдромът на Кушинг е ендокринно разстройство, причинено от прекомерно количество кортизол – жизнено важен хормон, който регулира метаболизма, поддържа функцията на сърдечно-съдовата система и помага на тялото да реагира на стреса. Болестта на Кушинг е форма на синдрома на Кушинг, при която прекомерното производство на кортизол е активирано от аденом на хипофизната жлеза, който секретира прекомерно количество адренокортикотропен хормон (АКТХ). Тя е рядко, но сериозно заболяване, което засяга приблизително между един и двама на един милион пациенти годишно. Лечението от първа линия и най-често срещаният подход за лечение на болестта на Кушинг е хирургично отстраняване на тумора^4,6,8.

За PASPORT-CUSHINGS

PASPORT-CUSHINGS е проспективно, рандомизирано двойно-сляпо изпитване от фаза III, проведено в 68 изследователски центъра, намиращи се в 18 страни. Изпитването оценява ефикасността и безопасността на Signifor при 162 възрастни пациенти с персистираща или рецидивираща болест на Кушинг, както и при пациенти с новодиагностицирана болест на Кушинг, които не са подходящи за хирургическа операция².

Пациентите, при които нивата на свободен кортизол в урината надвишават повече от 1,5 пъти горната граница на нормата (ГГН), са били рандомизирани за лечение със Signifor, прилаган като подкожна инжекция, в дози от 0,9 mg (n=80) или 0,6 mg (n=82) два пъти дневно².

Основната цел на изпитването е нормализиране на нивата на свободен кортизол в урината след шест месеца без повишаване на дозата, като тя е постигната повече при пациенти, лекувани с 0.9 mg два пъти дневно сравнено с тези, лекувани с 0.6 mg два пъти дневно. Средните нива на свободен кортизол в урината са се нормализирали при 26% и 15% от пациентите, рандомизирани за лечение със Signifor 0.9 mg и 0.6 mg съответно на 6-ия месец².

Средното понижение на нивата на свободен кортизол в урината от изходното ниво до 6-ия месец е 47,9% в групите, приемащи и двете дози. Понижение на нивата на свободен кортизол в урината е наблюдавано още след едномесечно лечение със Signifor, като то се е запазило през периода на лечение при повечето пациенти.¹⁰ Освен това при 50 от 103 пациенти е наблюдавано нормализиране на нивата на свободния кортизол в урината спрямо изходното ниво(≤ГГН) или намаление с ≥50% в нивата, като тук се включват и пациентите с много високи изходни нива на свободния кортизол в урината.

Понижение на кръвното налягане, теглото и индекса на телесната маса са наблюдавани по време на изпитването. Въз основа на тези понижения може да се направят ограничени изводи поради променливостта на отговора при пациентите и липсата на контролна група².

Едни от най-честите нежелани събития (НС) (честота >10%), съобщавани от изследователите във връзка със Signifor, са диария, гадене, хипергликемия, холелитиаза, коремна болка, захарен диабет, реакции на мястото на инжектиране, умора и повишен гликозилиран хемоглобин (HbA₁c), като повечето от събитията са били от степен 1-2. Профилът на поносимост на Signifor е сходен с този на другите аналози на соматостатина, с изключение на по-високата честота на хипергликемията².

За Signifor (pasireotide)

Лекарственият продукт Signifor® (pasireotide) е разрешен за употреба в САЩ за лечение на възрастни лица, страдащи от болестта на Кушинг, които не са подходящи за оперативно лечение на хипофизната жлеза или такива, при които този вид лечение е неуспешно, и в Европейския съюз – за лечение на възрастни лица, страдащи от болестта на Кушинг, които не са подходящи за оперативно лечение или при които операцията е била неуспешна.^9,10

Signifor е проучван като лечение за болестта на Кушинг под формата на подкожна инжекция, прилагана два пъти дневно, а в момента се оценява формата интрамускулна инжекция с удължено освобождаване, прилагана веднъж месечно, като част от глобалната програма от фаза III с участието на лица, страдащи от болестта на Кушинг и от акромегалия. Signifor е мултирецепторен аналог на соматостатина, който има висок афинитет на свързване с четири от петте подтипа рецептори на соматостатина (sst 1, 2, 3 и 5)^6,9,10.

Информация за клиничните изпитвания с pasireotide, провеждани от компанията „Новартис“, може да бъде получена от медицинските специалисти на адрес: www.pasporttrials.com.

Важна информация, касаеща безопасността при употреба на Signifor^9,10

Signifor е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към активните вещества в Signifor или към някое от помощните вещества, както и при пациенти с тежко чернодробно увреждане.

Промени в нивата на кръвната захар са съобщавани често при здрави доброволци и при пациенти, лекувани със Signifor. Гликемичният статус трябва да бъде оценен преди започване на лечение със Signifor. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани за възникване на хипергликемия; ако се развие хипергликемия, се препоръчва започване или корекция на противодиабетното лечение. Трябва да се обмисли понижаване на дозата или прекратяване на лечението, в случай че неконтролираната хипергликемия персистира. След прекратяване на лечението наблюдението на кръвната захар (например плазмена глюкоза на гладно или HbA1c) трябва да се провежда съгласно клиничната практика.

Наблюдение на чернодробната функция се препоръчва преди започване на лечението със Signifor и след едва, две, четири, осем и дванадесет седмици по време на лечението, а след това – според клиничните показания. Лечението трябва да се прекрати, ако пациентът развие жълтеница, други клинични признаци на значима чернодробна дисфункция, устойчиво увеличение на аспартат аминотрансферазата (АСАТ) или аланин аминотрансферазата (АЛАТ) пет или повече пъти над горната граница на нормата, или ако АЛАТ или АСАТ се повишат три пъти над ГГН при едновременно увеличение на билирубина повече от два пъти над ГГН.

Пациентите със сърдечно заболяване и/или рискови фактори за брадикардия трябва да се наблюдават внимателно. Трябва да се внимава при пациенти, които имат или могат да развият удължаване на QT интервала. Евентуалните хипокалиемия или хипомагнезиемия трябва да се коригират преди започване на лечението и да се наблюдават след това. Преди започване на лечение със Signifor трябва да се направи електрокардиография, а след това – според клиничните показания.

Лечението със Signifor води до бързо потискане на секрецията на адренокортикотропния хормон (АКТХ) при пациенти, страдащи от болестта на Кушинг. Пациентите трябва да бъдат наблюдавани и обучени как да следят за признаци и симптоми на хипокортизолизъм. Може да е необходимо временно заместително лечение с екзогенен стероид (глюкокортикоид) и/или понижаване на дозата, или прекъсване на лечението със Signifor.

Наблюдение на жлъчния мехур и хормоните на хипофизната жлеза се препоръчва преди започване на лечението, а след това – периодично.

Signifor не трябва да се използва по време на бременност, освен при категорична необходимост. Кърменето трябва да бъде преустановено по време на лечението със Signifor.

Signifor може да окаже влияние върху действието на други лекарства, както  и те също могат да окажат влияние върху неговото действие. Трябва да се внимава при едновременната употреба на лекарства с нисък терапевтичен индекс, метаболизирани основно от CYP3A4, bromocriptine, cyclosporine, антиаритмични лекарства или лекарствени продукти, които могат да доведат до удължаване на QT интервала.

Най-честите нежелани събития (>10%), съобщавани от изследователите във връзка със Signifor, са диария, гадене, хипергликемия, холелитиаза, коремна болка, захарен диабет, реакции на мястото на инжектиране, умора и повишен гликозилиран хемоглобин (HbA₁c), като повечето от събитията са били от степен 1-2. Профилът на поносимост на Signifor е сходен с този на другите аналози на соматостатина с изключение на по-високата честота на хипергликемия.²

Ограничение на отговорността

Гореизложената информация за медиите съдържа заявления, визиращи бъдещи ситуации, които могат да бъдат определени с понятия като „в развитие“, „ангажимент“ и други подобни изрази, или директна, както и косвена информация относно евентуални допълнителни разрешения за употреба за Signifor или относно евентуални бъдещи приходи от Signifor. Тези заявления не трябва да се приемат безусловно. Такива заявления, визиращи бъдещи ситуации, отразяват настоящите възгледи на ръководството по отношение на бъдещи събития и включват известни и неизвестни рискове, съмнения и други фактори, поради които действителните резултати, свързани с Signifor, може значително да се различават от бъдещите резултати, последствия или постижения, изразени пряко или косвено чрез такива заявления. Не могат да бъдат дадени никакви гаранции, че лекарственият продукт Signifor ще получи разрешение за употреба на който и да било нов пазар или в който и да било момент. Не могат да бъдат дадени никакви гаранции, че лекарственият продукт Signifor би могъл в бъдеще да реализира определени нива на приходи. По-специално, очакванията на ръководството, свързани със Signifor, могат да бъдат повлияни, например, от непредвидени действия или забавяне от страна на регулаторните органи или държавни нормативни разпоредби като цяло; от неочаквани резултати от клинични изпитвания, включително неочаквани нови клинични данни и неочакван допълнителен анализ на съществуващите клинични данни; от конкуренцията като цяло; от ценовия натиск от страна на правителството, икономическия отрасъл и широката общественост; от неочаквани проблеми, свързани с производството; от възможността на компанията да придобие или поддържа патент или друга защита на фирмената интелектуална собственост; от влиянието, което горепосочените фактори могат да окажат върху стойностите на активите и пасивите на групата „Новартис“, записани в консолидирания счетоводен баланс на Групата, както и други рискове и фактори, споменати в актуалния Формуляр 20-F на „Novartis“ AG /„Новартис“ АГ/, подаден в Комисията по ценни книжа и фондовите борси на САЩ.  Ако един или няколко от тези рискове или несигурни обстоятелства се реализират или ако направените в тази връзка предположения се окажат неправилни, действителните резултати може да се различават значително от предвижданите, предполагаемите, изчислените или очакваните резултати. Информацията, предоставена от „Новартис“ чрез настоящото съобщение до медиите, е валидна към настоящата дата, като компанията не поема никакво задължение да актуализира каквито и да било заявления, визиращи бъдещи ситуации, които се съдържат в настоящото съобщение до медиите при наличие на нова информация, бъдещи събития или в друго отношение.

За „Новартис“

Компанията „Новартис“ предлага иновативни решения в сферата на здравеопазването, насочени към нарастващите потребности на пациентите и обществото. Със седалище в Базел, Швейцария, „Новартис“ предлага разнообразно портфолио, чрез което отговаря по оптимален начин на тези потребности: иновативни медикаменти, офталмологични лекарствени средства, генерични фармацевтични продукти на разумни цени, профилактични ваксини и диагностични средства, лекарства, отпускани без лекарско предписание, и ветеринарни лекарствени продукти. „Новартис“ е единствената компания в световен мащаб, която заема лидерски позиции в тези области. През 2011 г. непрекъснатите операции на Групата генерираха нетни продажби на стойност 58,6 млрд. щ.д., като приблизително 9,6 млрд. щ.д. (9,2 млрд. щ.д. без разходите за подобрение и амортизация) бяха инвестирани в научноизследователска дейност в рамките на цялата Група. Компаниите от групата „Новартис“ са работодател на около 127 000 сътрудници, работещи на пълен работен ден, и развиват дейността си в над 140 страни по целия свят. Повече информация можете да откриете на http://www.novartis.com.

„Новартис“ е в Twitter. Моля, регистрирайте се, за да последвате @„Новартис“ на http://twitter.com/novartis.

Източници

1. Novartis Briefing Information for the November 7, 2012 Meeting of the Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee. Available at: http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/Drugs/EndocrinologicandMetabolicDrugsAdvisoryCommittee/UCM326812.pdf. Accessed November 2012.
2. Colao, A. A 12-Month Phase III Study of Pasireotide in Cushing’s Disease. New Engl J Med. 2012; 366(10):914-924.
3. Healio Endocrinology website; Accessed in february 2013at http://www.healio.com/endocrinology/neuroendocrinology/news/online/%7B8d698f49-d391-4b90-8a40-a793181c1cff%7D/investigational-drug-improves-symptoms-of-cushings-disease

National Endocrine and Metabolic Diseases Information Service. US National Institutes of Health. Cushing’s Syndrome. Available at:       http://endocrine.niddk.nih.gov/pubs/cushings/Cushings_Syndrome_FS.pdf. Accessed October 2012.

1. Newell-Price, J., et al. The Diagnosis and Differential Diagnosis of Cushing’s Syndrome and Pseudo-Cushing’s States. Endocrine Reviews.1998;19(5):647-672.
2. Pedroncelli, A. Medical Treatment of Cushing’s Disease: Somatostatin Analogues and Pasireotide. Neuroendocrinology. 2010;92(suppl1):120-124.
3. Extabe, J. and Valquez E. Morbidity and Mortality in Cushing’s Disease: An Epidemiological Approach. Clinical Endocrinology. 1994;40:479-484.
4. Lindholm, J., et al. Incidence and Late Prognosis of Cushing’s Syndrome: A Population-Based Study.    J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(1):117-23.
5. US National Institutes of Health. Safety and Efficacy of Pasireotide Long Acting Release (LAR) vs. Octreotide LAR in Patients With Active Acromegaly. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00600886?term=safety+and+efficacy+of+pasireotide&rank=3. Accessed February  2013.
6. Signifor® (pasireotide) Prescribing Information, FDA  2012; Accessed  February 2013 at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/200677lbl.pdf
7. Signifor® (pasireotide) Prescribing Information, ЕMA 2012; Accessed  February 2013 at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002052/WC500128056.pdf