Фармацевтичната компания Boehringer Ingelheim взе участие в Национална конференция „Мозъчен инсулт“, организирана от Българското дружество по неврология в края на март т.г. По време на събитието водещи специалисти от страната обсъдиха актуални теми, свързани със съвременната диагностика и последните тенденции в лечението на мозъчния инсулт.

Темата „Tenecteplase и лечение на остър исхемичен мозъчен инсулт” беше разгледана от проф. Пенка Атанасова, началник на Клиниката по нервни болести на УМБАЛ „Св. Георги“ в Пловдив и ръководител на Катедрата по неврология към МУ в града.
- Инсултът продължава да бъде свързан с висока смъртност в световен мащаб, което подчертава необходимостта от нови и високоефективни лечения, подчерта проф. Атанасова в началото на своята презентация. Тя представи статистически данни, показващи ръст в случаите на исхемичен инсулт, като очакванията са до 2050 г. новите случаи да нараснат до 25 млн., а смъртните случаи – до 13 млн. годишно вследствие на заболяването. – Това създава значително натоварване върху здравните системи, добави тя.
Проф. Атанасова проследи пътя на пациента след получаване на остър съдов инцидент, като акцентира върху значението на бързата реакция:
- От критично значение е да се оптимизира времето от настъпването на инсулта до началото на лечението, включително разпознаването на симп-
томите, обаждането на спешна помощ, транспортирането до най-близкия център, образната диагностика на мозъка, а при наличие на критерии – и извърш-
ване на тромболиза, посочи тя. И поясни, че, ако пациентът не отговаря на условията за тромболиза, поради наличие на хеморагичен инсулт или противопоказания, се прилага методът „инфузия и транспортиране“, включващ първоначално лечение в център за инсулт преди транспортиране до многопрофилен център за механична тромбектомия.
Специалистът припомни значителните ползи, които осигурява терапията с alteplase и обърна внимание, че все още остават неудовлетворени потребности при лечението на остър исхемичен инсулт (ОИИ) посредством тромболиза. Такива са например краткият полуживот, който налага прилагането на болус (10%), последван от 60-минутна инфузия (90% от дозата), поради което са необходими вливания или интравенозна помпа, както и подходящо обучен персонал. Така възниква въпросът дали е възможно да има терапия, която да бъде по-добра от alteplase по отношение на полуживота и специфичността към фибрин.
- Tenecteplase e най-новият медикамент, разрешен за употреба в ЕС – биоинженерен вариант на alteplase, на който се възлагат големи надежди в лечението на остър исхемичен инсулт, отбеляза проф. Атанасова.
Тя проследи историята на медикамента, създаден през 1994 г. като биоинженерен вариант на alteplase (TNK-tPA tenecteplase), но с по-силно действие. Няколко години по-късно Американската агенция по храните и лекарствата FDA (2000 г.) и Европейската агенция по лекарствата ЕМA (2001 г.) издават разрешение за употреба при лечение на миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (STEMI). През 2023 г. tenecteplase е включен в списъка на критично важните лекарства на Европейската комисия, а на 12 януари 2024 г. получава европейско разрешение за употреба при ОИИ.
- Tenecteplase е медикамент, сравним с alteplase по отношение на функ-
цията, качеството на живот и резултатите относно безопасността. Предвид лесното приложение, има убедителна обосновка за промяна на стандартната интравенозна тромболитична терапия при остър исхемичен инсулт, категорично посочи проф. Атанасова.
По отношение на структурата на tenecteplase, специалистът поясни, че медикаментът се състои от молекулата на alteplase, върху която са направени няколко промени.
- Tenecteplasе е биоинженерен вариант на alteplase с аминокиселинни замествания на 3 места, което води до повишен размер на молекулата, по-висока фибринова специфичност, по-дълъг полуживот и резистентност към инхибитора на плазминогенов активатор (PAI-1) в сравнение с alteplase. Различната структура на tenecteplase осигурява по-силно действие, по-бързо приложение, по-дълъг полуживот и потенциал за по-малко усложнения, свързани с кървене, подчерта експертът.
- Tenecteplase се прилага под формата на еднократен интравенозен (i.v.) болус, което означава по-бързо, по-удобно и много по-ефективно приложение спрямо alteplase, определи тя.
В заключение проф. Атанасова обобщи основните предимства на но-
вия медикамент:
- Tenecteplase може да се приложи незабавно след потвърждение на диагнозата, което спестява време и улеснява лечението. Прилага се цялата доза и няма риск от прекъсване на тромболизата. Еднократното болусно приложение освобождава венозната линия по-бързо, намалява необходимостта от инфузионна помпа и медицински персонал, както и оптимизира транспорта на пациента. Освен това, tenecteplase намалява разходите и подобрява качеството на живот в сравнение с alteplase, като скъсява времето до започване на интравенозното лечение и изписването на пациента, посочи тя.
Модераторът на симпозиума акад. Иван Миланов, изп. директор на УМБАЛНП „Св. Наум“, посочи:
- При инсулт времето е критичен фактор, затова е от съществено значение възможно най-ранното приложение на тромболиза. Този медикамент е изключително важен, защото може да спести ценно време не само за самата инфузия, но най-вече за пациента.
Събитието продължи с представяне на актуализирания през 2024 г.  Национален консенсус за профилактика, диагноза и лечение на мозъчно-съдови заболявания, по инициатива на Българското дружество по неврология. Консенсусът определя tenecteplase като безопасна и ефективна алтернатива на аlteplase. Според новите препоръки, при пациенти с ОИИ с оклузия на голям съд, които са кандидати за механична тромбектомия, се препоръчва интравенозната тромболиза с tenecteplase. Предимствата му включват 15 пъти по-висока фибринова специфичност, по-дълъг полуживот и по-ниска системна коагулопатия в сравнение с alteplase.

Клиничната ефикасност и безопасност на tenecteplase проследи проф. Димитър Масларов, началник на Клиниката по нервни болести в Университетската първа МБАЛ „Св. Йоан Кръстител“ в София. Той акцентира върху резултатите от регистрационните клинични проучвания.
Проф. Масларов представи данните от клиничното проучване EXTEND-IA TNK, чиято основна цел е да се сравнят tenecteplase и alteplase по отношение на установяването на реперфузия при пациенти с оклузия на голям съд при ОИИ (LVO-AIS), които отговарят на условията за тромбектомия, в рамкитена 4.5 часа след ОИИ (с приложение на tenecteplase 0,25 mg/kg спрямо alteplase 0,9 mg/kg).
Основната крайна точка на проучването е реперфузия на>50% от засегнатата исхемична област преди тромбектомия или липса на тромб, който може да бъде извлечен по време на първоначалната ангиографска оценка.
- Резултатите от клиничното проучване EXTEND-IA TNK демонстрират, че tenecteplase превъзхожда alteplase по отношение на реперфузията при лечение на оклузия на голям съд при ОИИ. Установена е по-малка ефективност по отношение на реперфузията на>50% от засегнатата исхемична област при приложение на alteplase спрямо tenecteplase, отбеляза проф. Масларов. Той добави, че във фаза II на клиничното проучване EXTEND-IA TNK tenecteplase води до по-нисък медианен скор по mRS на ден 90 в сравнение с alteplase, а профилът на безопасност на tenecteplase е сходен с този на alteplase при лечението на оклузия при голям съд при ОИИ.
- Освен това не се наблюдават значими разлики в честотата на симптоматичен вътречерепен кръвоизлив (sICH) и 90-дневната смъртност между tenecteplase и alteplase, допълни проф. Масларов. Той представи и клинично проучване AcT фаза III – открито, рандомизирано, контролирано проучване за изследване на не по-малка ефикасност на tenecteplase спрямо alteplase при пациенти с ОИИ. Проучването включва пациенти с ОИИ, отговарящи на условията за интравенозно прилагане
на alteplase (18+ години, исхемичен
инсулт, причиняващ инвалидизиращ неврологичен дефицит, изминали<4.5 часа от началото на симптомите). Пациентите приемат tenecteplase (0,25 mg/kg; макс. 25 mg) или alteplase (0,90 mg/kg; макс. 90 mg) в рандомизация 1:1. Основният резултат, по който се прави оценката, е в процент пациенти със скор по mRS 0–1 на ден 90 – ден 120.
- В клиничното проучване AcT фаза III tenecteplase се характеризира със сходен профил на безопасност спрямо alteplase при лечението на ОИИ<4.5 часа от последния известен момент, в който пациентът се е чувствал добре. Резултатите показват, че няма значима разлика в честотата на симптоматичния интракраниален кръвоизлив (sICH) на 24-тия час при приложение на alteplase и tenecteplase, както и в 90-дневната смъртност при приложение на alteplase и tenecteplase, посочи още експертът.
Проф. Масларов представи и ускорено издадените ръководства на Европейската организация по инсулти (ESO), в които приложението на tenecteplase се препоръчва за интравенозна тромболиза при ОИИ, дори и след периода от 0–4.5 часа.
В заключение проф. Масларов подчерта, че основната цел на лечението при ОИИ е възстановяване на мозъчния кръвоток чрез тромболиза и/или механична тромбектомия.
- Tenecteplase е биоинженерен t-PA, разработен така, че да преодолее ограниченията на alteplase. Неговите свойства позволяват приложение под форматана i.v. болус вместо инфузия, което значително улеснява лечението. При пациенти с оклузия на голям съд следва да се извърши тромболиза на всички отговарящи на условията пациенти, като tenecteplase е предпочитан медикамент според препоръките на ESO, обобщи лекторът.