БРЮКСЕЛ, 13 ноември 2012. UCB съобщи обширни резултати от фаза 3 проучване – RAPID^TM-axSpA, на Годишната научна среща на Американския колеж по ревматология (ACR) във Вашингтон D.C., САЩ.

В RAPID^TM-axSpA са били включени пациенти с активен аксиален спондилоартрит (axSpA), включващ пациенти с анкилозиращ спондилит (AS) и аксиален спондилоартрит без рентгенографски данни за AS (non-radiographic axSpA – nr-axSpA). Проучването е показало, че в сравнение с плацебо и двата режима на дозиране на certolizumab pegol са намалили признаците и симптомите на axSpA в общата популация на проучването с подобрения, наблюдавани в AS и nr-axSpA субпопулациите. Резултатите са показали също, че certolizumab pegol е подобрил продуктивността на работното място и в домакинството, увеличил е участието във всекидневните дейности, намалил е възпалението в сакроилиачната става и гръбначния стълб и е подобрил съобщаваните от пациентите резултати: болка в гърба, умора и физическо функциониране.^1,2,3,4

Certolizumab pegol не е одобрен за лечение на axSpA. UCB планира да подаде глобални регулаторни заявления за certolizumab pegol при axSpA до края на 2012.

“AxSpA е инвалидизиращо състояние, което основно е налице в младата, активна популация, и се състои от спектър от клинични симптоми, основният от които е хронична възпалителна болка в гърба”, каза проф. Deodhar, Medical Director, Rheumatology Clinics Division of Arthritis & Rheumatic Diseases, Oregon Health & Science University, U.S. “Хората, живеещи с AS, имат рентгенови доказателства на структурното увреждане в сакроилиачните стави и са най-добре дефинираната субпопулация, докато пациентите с axSpA без рентгенографски данни на AS са по-малко признати днес”

“Проучването RAPID^TM-axSpA е първото раномизирано, контролирано, фаза 3 проучване на анти-TNF с включена широка популация axSpA, включваща пациенти както с AS, така и с nr-axSpA,” каза професор Robert Landewé, University of Amsterdam and Atrium Medical Center Heerlen, the Netherlands. “Проучването е показало, че тежестта на заболяването е била подобна при изходното ниво за AS и nr-axSpA субпопулациите. Certolizumab pegol е намалил клиничната тежест на axSpA с подобни намаления, в сравнение с плацебо, наблюдавани през двата дозови режима на certolizumab pegol в AS и nr-axSpA субпопулациите.”

RAPID^TM-axSpA: първична променлива за ефикасност и селектирани вторични променливи, както са представени на ACR’2012

Ефект на certolizumab pegol върху признаците и симптомите на аксиален спондилоартрит и нерентгенографски аксиален спондилоартрит: 24-седмични резултати от двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, фаза 3 проучване при аксиален спондилоартрит¹

Първичната променлива за ефикасност на проучването RAPID^TM-axSpA е била ASAS20 response rate на седмица 12. Проучването е достигнало своята първична крайна точка и клиничните подобрения в ASAS20 отговорите са били статистически значими и в двете рамена на дозиране в сравнение с плацебо (57,7%, 63,6% срещу 38,3% за 200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици certolizumab pegol в сравнение с плацебо, n = 111, 107 и 107, р<0.05). Подобрения сa били наблюдавани още на първа седмица (40,5%, 34,6% срещу 14,2% за 200 mg на всеки две седмици и 400 mg на всеки четири седмици certolizumab pegol в сравнение с плацебо).

Подобрението в ASAS20 отговора на седмица 12 се наблюдава на седмица 24. Субпопулационен анализ също e показал подобрения на седмица 12 и 24 в AS и nr-axSpA субпопулациите. На седмица 12 и 24 двата режима на дозиране на certolizumab pegol са показали подобрения в сравнение с плацебо при измервания на болестната активност, подвижността на гръбначния стълб и физическата функция в цялата axSpA популация с подобрения също наблюдавани в сравнение с плацебо в AS и nr-axSpA субпопулациите.

Нежелани реакции са настъпили при 70,4% спрямо 62,6% от лекуваните с certolizumab pegol (комбинирана доза) пациенти спрямо плацебо, сериозни нежелани реакции при 4,7% спрямо 4,7% и сериозни инфекции при 1,1% срещу 0.¹ Най-честите нежелани реакции (възникнали при >5% от пациентите, приемащи certolizumab pegol или плацебо) са били назофарингит, инфекции на горните дихателни пътища, повишена креатин фосфокиназа и главоболие.⁵

RAPID^TM-axSpA: селектирани вторични и други променливи, както са представени на ACR’2012

Подобрения в продуктивността при платена работа и в домакинството и увеличено участие във всекидневните дейности след 24 седмици лечение с certolizumab pegol на пациенти с аксиален спондилоартрит, включващ пациенти с анкилозиращ спондилит: резултати от фаза 3 двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване²

И двата дозови режима на certolizumab pegol в сравнение с плацебо са показали подобрена продуктивност в домакинство при пациенти с axSpA. Пропуснатите дни домакинска работа на месец поради axSpA за пациенти, приемащи двата дозови режима на certolizumab pegol, са намалели от изходното ниво до седмица 24. За пациенти, приемащи certolizumab pegol 200 mg на всеки 2 седмици, броят на дните е намалял от 5.8 на изходно ниво до 3.0 на седмица 4 и 2,3 на седмица 24 (n=111), в сравнение с 6.9, 5.4 и 5.6 за плацебо (n=107). В сравнение с плацебо пациенти, приемащи двете дози на certolizumab pegol, също са съобщили за намаление на броя на дните за месец, където продуктивността в домакинството е била намалена наполовина или повече от изходното ниво до седмица 24.

Двата дозови режима на certolizumab pegol, сравнени с плацебо, също са показали подобрение в продуктивността на работното място при пациенти с axSpA. Наети пациенти, приемащи двата дозови режима на certolizumab pegol, са съобщили намален абсентеизъм (отсъствия) от работа с намаляване на пропуснатите дни за месец поради axSpA от седмица 4 до седмица 24. За пациенти, приемащи certolizumab pegol 200 mg на всеки 2 седмици, броят на дните с отсъствие, липсващи от работа за месец е намалял от 2,3 на изходно ниво до 1,4 на седмица 4 и 1.1 на седмица 24 (n=77, 78 и 80) спрямо 2.4, 1.9 и 2,0 за плацебо (n=67, 68 и 66). Наети пациенти, приемащи двете дози certolizumab pegol също са съобщили намаление в работния презентеизъм, т.е. намаляване на броя на дните за месеца, където работната продуктивност е била редуцирана наполовина или повече поради axSpA.

Ефект на certolizumab pegol върху възпалението на гръбначния стълб и сакроилиачните стави при пациенти с аксиален спондилоартрит: 12 седмични резултати на магнитен резонанс от фаза 3 двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване⁴

В подпроучване с ядрено-магнитен резонанс (n=153) e било наблюдавано намаляване на възпалението на сакроилиачните стави (SIJ) и гръбначния стълб в общата axSpA популация на проучването в AS и в nr-axSpA субпопулациите, с двата дозови режима на certolizumab pegol (200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици) в сравнение с плацебо.

Бързи подобрения в съобщаваните от пациентите резултати с certolizumab pegol при пациенти с аксиален спондилоартрит, включващ анкилозиращ спондилит и нерентгенографски аксиален спондилоартрит: 24 седмични резултати от фаза 3 двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване³

Двата дозови режима на certolizumab pegol, в сравнение с плацебо са подобрили съобщаваните от пациентите резултати, включващи болка в гърба, умора, физическата функция и свързано със здравето качество на живот в общата популация на проучването.

• Bath AS Functional Index (физическа функция): средна промяна от изходното ниво на седмица 12: -1.92, -2.01 спрямо -0.56 за 200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици certolizumab pegol спрямо плацебо
• Total spinal pain Numeric Rating Scale: средна промяна от изходното ниво на седмица 12: -3.03, -2.91 спрямо -1.40 за 200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици certolizumab pegol спрямо placebo
• Fatigue Numeric Rating Scale: средна промяна от изходното ниво на седмица 12: -2.25, -2.21 спрямо -0.85 за 200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици certolizumab pegol спрямо плацебо
• SF-36 physical component summary: средна промяна от изходното ниво на седмица 12: +9.07, +8.13 спрямо +2.36 за 200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици certolizumab pegol спрямо placebo
• SF-36 mental component summary: средна промяна от изходното ниво на седмица 12: +3.32, +4.08 спрямо +1.22 за 200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици certolizumab pegol спрямо placebo
• AS Quality of Life: средна промяна от изходното ниво на седмица 12: -4.59, -4.17 спрямо -1.31 за 200 mg на всеки 2 седмици и 400 mg на всеки 4 седмици certolizumab pegol спрямо placebo

В Европейския съюз Cimzia^® (certolizumab pegol) в комбинация с methotrexate (MTX) е показан за лечение на умерен до тежък активен ревматоиден артрит (RA) при възрастни, при които отговорът към болест-модифициращи антиревматични лекарства (DMARDs), включително метотрексат, е недостатъчен. CimziarR може да се прилага като монотерапия в случай на непоносимост към метотрексат или когато продължителното лечение с метотрексат е неподходящо.⁶

За RAPID™-axSpA

Продължаващото 158-седмично RAPID^TM-axSpA проучване е двойно-сляпо и плацебо-контролирано до седмица 24, доза-сляпо до седмица 48 и след това отворено до седмица 158. Пациенти (n=325) с активен axSpA са били рандомизирани 1:1:1 да получават certolizumab pegol 200 mg на всеки две седмици, 400 mg на всеки четири седмици или плацебо (n=111, 107 и 107). Тази схема на дозиране e била след натоварваща доза на certolizumab pegol (400 mg) на седмици 0, 2 и 4. Пациенти, включени в проучването, е трябвало да не са се повлияли от най-малко едно нестероидно противовъзпалително средство (НСПВС). До 40% от пациентите биха могли да са получавали един предишен анти-TNF, при условие, че те не са били първични неотговорили (primary non-responders), както са определени от изследователя. В плацебо рамото пациентите, които не са успели да постигнат ASAS20 отговор на седмици 14 и 16, са били повторно рандомизирани на седмица 16 да получават certolizumab pegol 200 mg на всеки 2 седмици или 400 mg на всеки 4 седмици, след натоварваща доза.

За SpA и axSpA

SpA е общото име на семейството на възпалителните ревматични заболявания, които могат да засегнат гръбначния стълб и ставите, лигаментите и сухожилията. Има два основни типа клинично представяне на SpA – axSpA (симптоми, предимно свързани с гръбначния стълб) и периферен SpA (симптоми предимно свързани с периферните стави).

За AS

AS е хронично възпалително ревматично заболяване на гръбначния стълб и е най-добре дефинираната подгрупа от axSpA. Симптомите на AS може да варират, но повечето хора изпитват болки в гърба и скованост поради възпаление, което може да премине към сливане на прешлените. Състоянието може да бъде тежко, с около 1 на 10 души, изложени на риск от дългосрочна инвалидност. Състоянието обикновено възниква между 15 и 35 години и рядко започва в напреднала възраст, с честота, която се очаква да бъде между 0,1% – 1,1% от населението. AS се среща по-често при мъжете, отколкото при жените.

За axSpA без рентгенографски данни на AS

Пациенти без дефинитивен сакроилиит на конвенционални рентгенографии, но с подобни клинични прояви и показващи или сакроилиит на ядрено-магнитен резонанс, или които са HLA-B27 позитивни, имат axSpA без рентгенографски данни на AS (non-radiographic axSpA – nr-axSpA).

За ASAS20

Критерият за подобрение Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS20) се определя като подобрение от най-малко 20% и абсолютно подобрение в най-малко една единица по скала от 0 до 10 в най-малко три от следните четири области: глобална оценка на пациента, оценка на болката, функция на пациента и възпаление, както и липса на влошаване в оставащата област.

За CIMZIA^®

Cimzia^® е единственият ПЕГилиран анти-TNF (тумор некротизиращ фактор). Certolizumab pegol има висок афинитет към човешкия TNF-alpha, селективно неутрализирайки патофизиологичните ефекти на TNF-alpha. През последното десетилетие TNF-alpha се очертава като основна цел на редица фундаментални научни и клинични изследвания. Този цитокин играе основна роля в медиирането на патологично възпаление, като прекомерното образуване на TNF-alpha се свързва пряко с широк кръг заболявания. Certolizumab pegol в комбинация с MTX е oдобрен в Европейския съюз за лечение на умерен до тежък, активен ревматоиден артрит (РА) при възрастни пациенти, при които отговорът към болест-модифициращи антиревматични лекарства (DMARDs), включително метотрексат, е недостатъчен. Certolizumab pegol може да се прилага като монотерапия в случай на непоносимост към метотрексат или когато продължителното лечение с метотрексат е неподходящо. UCB също развива Certolizumab pegol и при други показания, свързани с автоимунни заболявания. Cimzia^® е запазена търговска марка на UCB PHARMA S.A

Важна информация относно безопасността на Cimzia^® (certolizumab pegol) в Европейския съюз/Европейското икономическо пространство
Certolizumab pegol е изследван при 2367 пациенти с ревматоиден артрит в контролирани и отворени проучвания в продължение до 57 месеца. Чести нежелани реакции (1-10%), съобщавани по време на клиничните проучвания с Certolizumab pegol при ревматоиден артрит и пост-маркетинговата употребa, са вирусни инфекции (включително херпес, папиломавирус и инфлуенца), бактериални инфекции (включително абсцес), обрив, главоболие (включително мигрена), умора, левкопения (включително неутропения, лимфопения), еозинофилни нарушения, болка (произволно място), пирексия, сетивни нарушения, хипертония, пруритус (произволно място), хепатит (включително повишение на чернодробните ензими), реакция на мястото на приложение и гадене. Тежки нежелани реакции включват сепсис, опортюнистични инфекции, туберкулоза, херпес зостер, лимфом, левкемия, тумори на плътните органи, ангионевротичен оток, кардиомиопатии (включително сърдечна недостатъчност), исхемични нарушения на коронарната артерия, панцитопения, хиперкоагулация, (включително тромбофлебит, белодробен емболизъм), мозъчно-съдов инцидент, васкулити, хепатит, хепатопатия (включително цироза), бъбречно увреждане, нефропатия (включително нефрит). Процентът на пациентите, прекъснали лечението поради нежелани събития по време на контролираните проучвания, е 5% при пациентите на лечение с certolizumab pegol и 2,5% при пациентите, приемали плацебо.

Certolizumab pegol е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, активна туберкулоза или други тежки инфекции, като сепсис или опортюнистични инфекции, умерена до тежка сърдечна недостатъчност (клас по NYHA-III/IV).

При пациенти, приемали certolizumab pegol, са съобщавани тежки инфекции, включително сепсис, туберкулоза и опортюнистични инфекции. Някои от тези случаи са били фатални. Пациентите трябва да бъдат редовно проследявани за наличието на признаци и симптоми на инфекции, включително туберкулоза преди, по време на и след лечението с certolizumab pegol. Лечение с certolizumab pegol не трябва да бъде започвано при пациенти с клинично значима активна инфекция. В случай, че пациентът развие нова сериозна инфекция, приложението на certolizumab pegol трябва да бъде преустановено до овладяване на инфекцията. Преди започване на лечението с certolizumab pegol всички пациенти трябва да бъдат прегледани за наличието както на активна, така и на неактивна (латентна) туберкулозна инфекция. При диагностициране на активна туберкулоза преди или по време на лечението не трябва да се започва лечение с certolizumab pegol или то трябва да бъде преустановено. При диагностициране на латентна туберкулоза, преди започване на лечението с certolizumab pegol трябва да бъде проведено подходящо антитуберкулозно лечение в съответствие с местните препоръки. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да търсят медицинска помощ, в случай че по време или след лечението с certolizumab pegol се появят признаци/симптоми (напр. персистираща кашлица, загуба на тегло, леко повишена температура), предполагащи наличието на туберкулозна инфекция.

Реактивиране на хепатит B настъпва при пациенти, приемащи TNF антагонист, включително certolizumab pegol, които са хронични носители на този вирус (т.е. позитивни за повърхностен антиген). Някои случаи са завършили фатално. Пациентите трябва да бъдат изследвани за HBV инфекция преди започване на лечение с certolizumab pegol. Носителите на HBV, които се нуждаят от лечение с certolizumab pegol, трябва да бъдат редовно проследявани за признаци и симптоми на активна HBV инфекция по време на лечението и няколко месеца след неговото преустановяване. Пациенти, при които се проявява реактивиране на HBV, certolizumab pegol трябва да бъде спряна и трябва да се започне ефективна анти-вирусна терапия с подходящо поддържащо лечение. Употребата на TNF антагонисти, включително certolizumab pegol може да увеличи риска от поява или изостряне на клиничните симптоми и/или рентгенографски данни за демиелинизиращо заболяване; образуване на антинуклеарни антитела и в редки случаи до появата на лупус-подобен синдром и реакции на тежка свръхчувствителност. Ако пациент развие някоя от тези реакции приложението на certolizumab pegol трябва да бъде незабавно преустановено и бъде назначено подходящо лечение. Съгласно съвременните знания вероятният риск от развитието на лимфом, левкемия или други злокачествени заболявания при пациентите на лечение с TNF антагонист не може да бъде изключен. При пациенти, лекувани с certolizumab pegol, са съобщавани редки случаи на неврологични нарушения, включително припадъци, неврит и периферна невропатия. Нежелани реакции от страна на кръвта, включително клинично значима цитопения са съобщавани при certolizumab pegol. Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да търсят незабавна лекарска помощ при появата на признаци и симптоми, предполагащи кръвна дискразия или инфекция (напр. персистираща треска, натъртване, кървене, бледост) по време на лечението с certolizumab pegol. Трябва да бъде обмислено преустановяване на лечението с certolizumab pegol при пациенти с потвърдени значими хематологични нарушения. Не се препоръчва комбиниране на certolizumab pegol с anakinra или abatacept поради потенциален увеличен риск от тежки инфекции.

Тъй като няма налични данни, certolizumab pegol не трябва да бъде прилаган едновременно с живи ваксини. 14-дневният полуживот на certolizumab pegol трябва да се има предвид, ако е планирана хирургична намеса. Пациент, изискващ хирургична намеса, докато приема certolizumab pegol, трябва да бъде редовно проследяван за инфекции.

Моля, запознайте се с пълната информация за предписване на продукта по отношение на другите нежелани ефекти, пълния профил на безопасност и останалата информацията за предписване. Дата на актуализиране на Европейската КХП – юни 2012.

http://www.ema.europa.eu/docs/bg_BG/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001037/WC500069763.pdf

References

1. Abstract Number 777: Landewe R., Rudwaleit M., van der Heijde D. et al. Effect of certolizumab pegol on signs and symptoms of ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis: 24 week results of a double blind randomized placebo-controlled phase 3 axial spondyloarthritis study. Presented at the Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology (ACR) 2012.
2. Abstract Number 1372: Van der Heijde D., Braun J., Rudwaleit M. et al. Improvements in productivity at paid work and within household and increased Participation in Daily Activities After 24 Weeks of Certolizumab Pegol Treatment of Axial Spondyloarthritis Patients, Including Patients with Ankylosing Spondylitis: Results of a Phase 3 Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Study. Presented at the Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology (ACR) 2012.
3. Abstract Number 558: Sieper J., Kivitz A., van Tubergen A. et al. Rapid improvements in patient reported outcomes with certolizumab pegol in patients with axial spondyloarthritis, including ankylosing spondylitis and non-radiographic axial spondyloarthritis: 24 week results of a phase 3 double blind randomized placebo-controlled study. Presented at the Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology (ACR) 2012.
4. Abstract Number 1705: Van der Heijde D., Maksymowych W., Landewe R. et al. Effect of certolizumab pegol on inflammation of spine and sacroiliac joints in patients with axial spondyloarthritis: 12 week magnetic resonance imaging results of a phase 3 double blind randomized placebo-controlled study. Presented at the Annual Scientific Meeting of the American College of Rheumatology (ACR) 2012.
5. UCB Data on file
6. Cimzia^® EU Summary of Product Characteristics. Accessed October 10^th 2012 from http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/001037/WC500069763.pdf
7. Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products for the Treatment of Ankylosing Spondylitis, European Medicines Agency. Accessed August 24^th 2012 from www.ema.europa.eu/ema/pages/includes/document/open_document.jsp?webContentId=WC500003424
8. Ankylosing Spondylitis, NHS Choices. Accessed August 24^th 2012 from http://www.nhs.uk/conditions/Ankylosing-spondylitis/Pages/Introduction.aspx
9. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis, Assessment of Spondyloarthritis International Society. Accessed August 24^th 2012 from http://www.asas-group.org/education.php?id=01