Данни за значението на строгия контрол върху заболяването и лечение, насочено към целта за постигане на терапевтичните цели съгласно EULAR 2010 препоръките за лечение на ревматоиден артрит със синтетични и биологични и болест-модифициращи антиревматични лекарства бяха представени на симпозиум на UCB, с модератор доц. Венета Пейчева, който се проведе в рамките на Научната конференция по ревматология с международно участие от 19 до 22 октомври 2011 г. в комплекс „РИУ“ в Правец.
Ревматолозите имаха възможността да се запознаят с научните данни и да зададат своите въпроси към експерти в областта на ревматоидния артрит – доц. Венета Пейчева, проф. Златимир Коларов и доц. Румен Стоилов.
Проф. Златимир Коларов представи фармакокинетиката и механизма на действие на Certolizumab pegol – нов, хуманизиран Fab’ антитяло фрагмент срещу тумор-некротизиращия фактор алфа (TNFα), конюгиран с полиетиленгликол (ПЕГ), одобрен в комбинация с метотрексат за лечение на умерен до тежък активен ревматоиден артрит (PA) при възрастни.1
Certolizumab pegol е единственият ПЕГилиран TNFα блокер. Свързването с ПЕГ удължава терминалния плазмен полуживот на Fab’ антитяло фрагмента, позволявайки дозиране на всеки 2 седмици.1 Certolizumab pegol не съдържа фрагментно кристализационен (Fc) участък, който нормално присъства в пълното антитяло, в резултат на което не се свързва комплементно и не води до антитялозависима клетъчномедиирана цитотоксичност in vitro. Той не предизвиква апоптоза in vitro на взетите от периферна човешка кръв моноцити или лимфоцити или дегранулация на неутрофилите.1
Certolizumab pegol е показал в животински модели* по-добро проникване и задържане във възпалени спрямо невъзпалени тъкани2 и по-високи нива в съотношението между възпалена и нормална тъкан, в сравнение с adalimumab или infliximab.3
Доц. Румен Стоилов представи значението на бързия контрол на заболяването за постигането по-добри дългосрочни клинични резултати при пациенти с ревматоиден артрит.
Според EULAR 2010 препоръките за лечение на ревматоиден артрит (РА) целта на лечението е достигане на ремисия или ниска активност на заболяването, колкото е възможно по-рано при всеки пациент. Докато целта не бъде постигната, се препоръчва адаптиране на лечението на всеки 1-3 месеца и стриктно наблюдение.4 Строг контрол (tight control) е стратегия на агресивно лечение със стриктно наблюдение и подходящи адаптации в лечението, като се използват предварително определени показатели за резултати, за да се вземе решение.5 Смята се, че строгият контрол може да предотврати рентгенографската прогресия, да намали общата тежест на заболяването и да има дългосрочни ефекти чрез намаляване на съпътстващите заболявания.6 Лечение, насочено към целта (treat-to-target (T2T)), е концепция за определяне на съгласувана терапевтична цел и регулярно адаптиране на терапията до постигане на целта.7 Важна цел в лечението на РА е постигането на бърз контрол на възпалителните процеси.
С Certolizumab pegol се наблюдава бърз отговор както за рентгенографските, така и за клиничните резултати.8,9Бързи отговори се наблюдават по отношение на болката, умората и продуктивността10,11, а бързият клиничен отговор към лечението се асоциира с подобрени дългосрочни резултати за тези показатели.12,13
Важен момент в лечението на РА е кога лечението трябва да се коригира. Post-hoc анализ на проучването RAPID 1 показва, че липса на отговор към лечение с Certolizumab pegol в рамките на първите 12 седмици изглежда предсказва неуспех в постигането на ниска активност на заболяването на първата година. При пациенти, които не са се повлияли до 12-ата седмица, има много малка вероятност за добри дългосрочни резултати.14 Бързият отговор към Certolizumab pegol може да даде възможност за бързо идентифициране на пациенти с недостатъчен отговор, които в съответствие с новите препоръки може да имат подходящо преразглеждане на лечението, за да се постигнат по-добри дългосрочни резултати.
Препоръчваната индукционна доза Certolizumab pegol при възрастни с ревматоиден артрит е 400 mg (2 инжектирания дневно, всяко по 200 mg) на седмица 0, 2 и 4, последвана от поддържаща доза от 200 mg на всеки 2 седмици.1
Информация относно безопасността на certolizumab pegol:
Certolizumab pegol е изследван при 2367 пациенти с ревматоиден артрит в контролирани и отворени проучвания в продължение до 57 месеца. Чести нежелани реакции (≥ 1/100 до < 1/10), съобщавани по време на клиничните проучвания с certolizumab pegol при ревматоиден артрит и постмаркетинговата употреба, са вирусни инфекции (включително херпес, папиломавирус и инфлуенца), бактериални инфекции (включително абсцес), обрив, главоболие (включително мигрена), сетивни нарушения, еозинофилни нарушения, левкопения (включително неутропения, лимфопения), хипертония, хепатит (включително повишение на чернодробните ензими), пирексия, болка (произволно място), умора, пруритус (произволно място), реакция на мястото на приложение. Тежки нежелани реакции включват сепсис, опортюнистични инфекции, туберкулоза, херпес зостер, лимфом, левкемия, тумори на плътните органи, ангионевротичен оток, кардиомиопатии (включително сърдечна недостатъчност), исхемични нарушения на коронарната артерия, панцитопения, хиперкоагулация, (включително тромбофлебит, белодробен емболизъм), мозъчносъдови инциденти, васкулити, хепатит, хепатопатия (включително цироза), бъбречно увреждане, нефропатия (включително нефрит). Процентът на пациентите, прекъснали лечението поради нежелани събития по време на контролираните проучвания, е 5% при пациентите на лечение с certolizumab pegol и 2,5% при пациентите, приемали плацебо.2
Certolizumab pegol е противопоказан при пациенти със свръхчувствителност към активното вещество или някое от помощните вещества, активна туберкулоза или други тежки инфекции, като сепсис или опортюнистични инфекции, умерена до тежка сърдечна недостатъчност (клас по NYHA – III/IV).2
Преди започване на лечението с certolizumab pegol, всички пациенти трябва да бъдат прегледани за наличието както на активна, така и на неактивна (латентна) туберкулозна инфекция. При диагностициране на активна туберкулоза преди или по време на лечението не трябва да се започва лечение с certolizumab pegol или то трябва да бъде преустановено.2
TNF блокери, включително certolizumab pegol могат да увеличат риска от: реактивация на хепатит В вирус (HBV) при пациенти, които са хронични носители на този вирус; поява или изостряне на клиничните симптоми и/или рентгенографски данни за демиелинизиращо заболяване; антинуклеарни антитела (ANA) и в редки случаи до появата на лупус-подобен синдром; реакции на тежка свръхчувствителност. При появата на тежки реакции приложението на certolizumab pegol трябва да бъде незабавно преустановено и бъде назначено подходящо лечение. 2
Съгласно съвременните знания вероятният риск от развитието на лимфом, левкемия или други злокачествени заболявания при пациентите на лечение с TNF антагонист не може да бъде изключен. При пациенти, лекувани с certolizumab pegol, са съобщавани редки случаи на неврологични нарушения, включително припадъци, неврит и периферна невропатия.2
Нежелани реакции от страна на кръвта, включително клинично значима цитопения (напр. левкопения, панцитопения, тромбоцитопения), са съобщавани при certolizumab pegol. Всички пациенти трябва да бъдат посъветвани да търсят незабавна лекарска помощ при появата на признаци и симптоми, предполагащи кръвна дискразия или инфекция (напр. персистираща треска, натъртване, кървене, бледност) по време на лечението с certolizumab pegol. Трябва да бъде обмислено преустановяване на лечението с certolizumab pegol при пациенти с потвърдени значими хематологични нарушения.2
Не се препоръчва комбиниране на certolizumab pegol и анакинра или абатацепт поради потенциален увеличен риск от тежки инфекции. Няма данни относно отговора спрямо ваксинации или вторично предаване на инфекция с помощта на живи ваксини при пациенти, приемащи certolizumab pegol. Живи или атенюирани ваксини не трябва да бъдат прилагани едновременно с certolizumab pegol. Пациент, изискващ хирургична намеса, докато приема certolizumab pegol, трябва внимателно да се изследва за инфекции и да се предприемат съответните мерки.2
Моля запознайте се с пълната информация за продукта по отношение на другите нежелани ефекти, пълния профил на безопасност и останалата информация за предписване.
Certolizumab pegol 200 mg инжекционен разтвор се опакова в предварително напълнена спринцовка. Отпуска се по лекарско предписание. Моля прочетете кратката характеристика на продукта, преди да предпишете certolizumab pegol. Дата на последно одобрена КХП: 09.02.2011.
За допълнителна информация:
Ю СИ БИ България ЕООД
1407 София, кв. Лозенец, ул. Любата 15, ап.10-11
тел.: (02) 962.30.49, 962.99.31; факс: (02) 962.30.51
Референции:
1. Certolizumab pegol КХП: 09.02.2011
2. Nesbitt A, et al. Ann Rheum Dis 2007;66(Suppl II):296
3. Palframan et al. J Immunol Methods 2009;348:36-41
4. Smolen J et al, Ann Rheum Dis 2010 69;964–975.
5. Grigor C et al. Lancet. 2004;364:263-269
6. Keystone EC. Nature Clin Pract Rheum. 2008;4:57
7. EULAR Treat to Target Guidelines, Smolen J et al, Ann Rheum Dis 2010; 69: 631-637
8. Keystone EC et al. Arthritis Rheum. 2008;58:3319-3329
9. Smolen JS et al. Ann Rheum Dis. 2009;68:797-804
10. Strand V et al. Arthritis Research & Therapy. 2009;11:R170
11. Strand V et al. Drugs 2010;70:121-145
12. Keystone EC et al. Arthritis Rheum. 2009;60(Suppl):S372
13. Westhovens R et al. Arthritis Rheum. 2009;60(Suppl):S269
14. van der Heijde D et al. Arthritis Rheum. 2009;60(Suppl):S374
